Одобрено NMPA 2021 · Только Китай
Carteyva® / Relma‑cel (relmacabtagene autoleucel): клинический профиль и руководство по пути пациента
Общую информацию о том, как работает CAR‑T-терапия, смотрите в нашем Центре CAR‑T-терапии. Информацию о мишени CD19 смотрите в разделе CD19 CAR‑T.
Информация о продукте
1. Обзор продукта
🌏 Первая одобренная CAR‑T в Китае — важный этап для доступа в Азии
- Carteyva (Relma‑cel) вошла в историю как первая CAR‑T-терапия, одобренная в Китае (NMPA, сентябрь 2021).
- Она значительно расширила доступ к CAR‑T-терапии для пациентов в Китае и более широком азиатском регионе.
- Это одобрение ознаменовало важный шаг вперёд в обеспечении доступности передовых клеточных терапий на развивающихся рынках здравоохранения.
- Это первый из разработанных в Китае CAR‑T-продуктов, получивших регуляторное одобрение.
| Характеристика | Подробности |
|---|---|
| Торговое название | Carteyva® / Relma‑cel |
| МНН | relmacabtagene autoleucel (relma‑cel) |
| Производитель | JW Therapeutics (Шанхай, Китай) |
| Антиген-мишень | CD19 |
| Конструкция CAR | CD19 scFv + 4‑1BB костимулирующий домен + сигнальный домен CD3ζ |
| Уникальная особенность | Первая CAR‑T, одобренная в Китае — одобрение NMPA в сентябре 2021 |
| Одобрение NMPA | Сентябрь 2021 |
| Одобрение FDA / EMA | Не одобрена |
| Введение | Однократная внутривенная инфузия (аутологичные CAR‑T-клетки) |
| Производство | Собственные Т‑клетки пациента, собранные с помощью лейкафереза, генетически модифицированные ex vivo с использованием лентивирусного вектора, размноженные и реинфузированные |
Carteyva (Relma‑cel) — это первая разработанная в Китае CAR‑T-терапия, одобренная в Китае, что представляет собой важный этап для китайской биотехнологии и расширяет доступ пациентов к CAR‑T в Азии. Она использует тот же костимулирующий домен 4‑1BB, что и Kymriah и Breyanzi.
Наука
2. Механизм действия
Carteyva — это аутологичная CAR‑T-клеточная терапия, направленная на CD19, структурно схожая с Kymriah:
- Сбор Т‑клеток: Собственные Т‑клетки пациента собираются с помощью лейкафереза.
- Генетическая модификация: Т‑клетки трансдуцируются лентивирусным вектором, кодирующим CAR, который распознаёт CD19.
- Структура CAR:
- Домен нацеливания: Одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), полученный из антитела против CD19
- Костимулирующий домен: 4‑1BB (как и у Kymriah, Breyanzi), который способствует персистенции Т‑клеток и снижает истощение
- Сигнальный домен: CD3ζ, который активирует цитотоксическую функцию Т‑клеток
- Размножение: Модифицированные клетки размножаются ex vivo для достижения терапевтических доз.
- Реинфузия: Пациент получает лимфодеплеционную химиотерапию (флударабин/циклофосфамид), после чего следует однократная инфузия CAR‑T-клеток.
- Механизм: CAR‑T-клетки связываются с CD19 на В‑клетках (нормальных и злокачественных), активируют цитотоксический ответ и сохраняются длительное время благодаря сигналу 4‑1BB.
Ключевое отличие от Yescarta/Tecartus (конструкции CD28):
- Домен 4‑1BB обеспечивает более постепенную активацию Т‑клеток с более длительной персистенцией по сравнению с CD28.
- Это приводит к потенциально более низким показателям тяжёлого СВЦ и ICANS.
- Carteyva использует тот же костимулирующий домен, что и Kymriah и Breyanzi.
Показания
3. Одобренные показания
Одобрение NMPA — сентябрь 2021
- Взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной диффузной В‑крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) после двух или более линий системной терапии
- Взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой (ФЛ) после двух или более линий системной терапии
- Маркировка NMPA: «Для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной лимфомой и фолликулярной лимфомой после двух или более линий системной терапии»
Данные клинических исследований
- Одобрение было основано на ключевом исследовании II фазы, проведённом в Китае (relmacabtagene autoleucel у пациентов с р/р В‑клеточной неходжкинской лимфомой)
- Продемонстрировало высокие общие показатели ответа с устойчивыми полными ответами
- Профиль безопасности соответствует другим CD19 CAR‑T-продуктам с доменом 4‑1BB
Важное уточнение:
- Carteyva НЕ одобрена FDA или EMA — в настоящее время доступна только в Китае.
- Она НЕ одобрена для В‑ОЛЛ, ЛКМ или ХЛЛ — только для ДВККЛ и ФЛ.
- Всегда проверяйте конкретные показания в самой актуальной информации о назначении.
Доказательства
4. Сводка клинических данных
Ключевое исследование II фазы (Китай)
- Многоцентровое, открытое, однорукавное исследование
- Взрослые пациенты с р/р ДВККЛ или ФЛ после ≥2 предшествующих линий
- Продемонстрировало высокие общие показатели ответа (ЧОО) с устойчивыми полными ответами
- Профиль безопасности соответствует другим CD19 CAR‑T-продуктам с доменом 4‑1BB
- Привело к одобрению NMPA в сентябре 2021
- Однорукавное исследование без контрольной группы
Ключевые наблюдения
- Высокие показатели ответа в китайской популяции пациентов
- Успешность производства >90%
- Данные долгосрочного наблюдения продолжают собираться
Ключевые соображения:
- Ключевое исследование было однорукавным (без контрольной группы).
- Популяции пациентов были строго отобраны (хороший общий статус, адекватная функция органов).
- Результаты могут не распространяться на всех пациентов в рутинной клинической практике.
- Данные о долгосрочной безопасности и эффективности продолжают собираться в рамках постмаркетинговых исследований.
Безопасность
5. Профиль безопасности
Carteyva несёт значительные риски для безопасности, требующие тщательного отбора пациентов и мониторинга. Ниже приведены данные на основе информации NMPA и клинических исследований:
⚠️ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ В РАМКЕ (NMPA)
Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ):
- Возникает у большинства пациентов (обычно в течение первых 1‑10 дней после инфузии)
- Конструкция 4‑1BB может ассоциироваться с меньшей тяжестью по сравнению с конструкциями CD28
- Симптомы: лихорадка, гипотензия, гипоксия, дисфункция органов
- Тяжёлый (3‑4 степени) СВЦ возникает примерно у 5‑15% пациентов
- Лечение: тоцилизумаб (антагонист рецептора IL‑6), кортикостероиды, поддерживающая терапия
Неврологические токсичности (ICANS):
- Синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS)
- Симптомы: энцефалопатия, афазия, судороги, отёк мозга
- Обычно возникает в течение первых 8 дней после инфузии
- Тяжёлый (3‑4 степени) ICANS возникает примерно у 10‑15% пациентов
- Лечение: кортикостероиды, поддерживающая терапия
Другие серьёзные нежелательные реакции:
- Длительные цитопении: Нейтропения, тромбоцитопения, анемия (могут сохраняться от недель до месяцев)
- Инфекции: Повышенный риск из-за В‑клеточной аплазии и гипогаммаглобулинемии; могут потребоваться профилактические противомикробные препараты и заместительная терапия иммуноглобулинами
- Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) / Синдром активации макрофагов (САМ): Редко, но потенциально смертельно
- Гипогаммаглобулинемия: Ожидаемый эффект, связанный с В‑клеточной аплазией; требует мониторинга и заместительной терапии иммуноглобулинами
Долгосрочный мониторинг:
- Пациенты должны наблюдаться в долгосрочной перспективе на предмет стойких цитопений, инфекций и вторичных злокачественных новообразований
- Рекомендуется ежегодное наблюдение в течение как минимум 15 лет в соответствии с требованиями NMPA
Регуляторный статус
6. Регуляторный статус
| Регион | Регуляторный орган | Статус одобрения | Дата одобрения |
|---|---|---|---|
| Китай | NMPA | Одобрена (ДВККЛ, ФЛ) | Сентябрь 2021 |
| США | FDA | Не одобрена | — |
| Европейский союз | EMA | Не одобрена | — |
| Великобритания | MHRA | Не одобрена | — |
| Япония | PMDA | Не одобрена | — |
(Регуляторный статус может меняться. Всегда проверяйте текущий статус одобрения в региональных регуляторных органах.)
Стоимость и доступ
7. Информация о стоимости и доступе
Цены (приблизительные, для иностранных пациентов без страховки)
| Страна | Приблизительная стоимость (USD) | Примечания |
|---|---|---|
| Китай | $200,000 – $250,000 | Значительно ниже, чем в США; не включает госпитализацию, поддерживающую терапию или лечение осложнений |
| Другие регионы | Недоступна | Одобрена только в Китае; недоступна за пределами страны |
Значительное ценовое преимущество:
- Carteyva имеет значительно более низкую цену по сравнению с одобренными FDA/EMA CD19 CAR‑T-продуктами ($200,000‑$250,000 против $320,000‑$430,000).
- Это сделало CAR‑T-терапию более доступной для пациентов в Китае и более широком азиатском регионе.
- Однако иностранные пациенты должны учитывать расходы на поездку, проживание и длительное пребывание.
Соображения по общей стоимости лечения
- Стоимость препарата — это только один из компонентов.
- Дополнительные расходы включают:
- Лейкаферез и сбор клеток
- Лимфодеплеционную химиотерапию
- Госпитализацию (обычно минимум 2‑4 недели)
- Лечение СВЦ/ICANS (тоцилизумаб, кортикостероиды, интенсивная терапия при необходимости)
- Долгосрочное наблюдение и мониторинг
- Заместительную терапию иммуноглобулинами
- Общая стоимость курса лечения может превышать $300,000‑$400,000 в Китае при включении всех компонентов.
Доступ для иностранных пациентов
- Carteyva доступна только в Китае — не одобрена в США, ЕС, Великобритании или Японии.
- Иностранные пациенты, желающие получить Carteyva, должны поехать в сертифицированные лечебные центры в Китае.
- Наша платформа может помочь в организации контактов с сертифицированными центрами в Китае, но мы не можем гарантировать доступ или покрытие.
Сравнение
8. Сравнение с другими CD19 CAR‑T-продуктами
| Характеристика | Carteyva (relma‑cel) | Kymriah (tisa‑cel) | Yescarta (axi‑cel) | Breyanzi (liso‑cel) |
|---|---|---|---|---|
| Производитель | JW Therapeutics | Novartis | Gilead/Kite | BMS |
| Костимулирующий домен | 4‑1BB | 4‑1BB | CD28 | 4‑1BB |
| Одобренный регион | Китай (NMPA) | FDA, EMA, NMPA | FDA, EMA, NMPA | FDA, EMA |
| Одобренные показания | ДВККЛ, ФЛ | В‑ОЛЛ, ДВККЛ, ФЛ | ККЛ, ФЛ | ККЛ, ХЛЛ/МЛЛ, ФЛ |
| Приблизительная стоимость (USD) | $200,000‑$250,000 | $320,000‑$475,000 | $320,000‑$373,000 | $410,000‑$430,000 |
| Время производства | 3‑4 недели | 3‑4 недели | 3‑4 недели | 2‑3 недели |
| Год одобрения FDA | Не одобрена | 2017 (В‑ОЛЛ), 2018 (ДВККЛ) | 2017 (ККЛ), 2021 (ФЛ) | 2021 (ККЛ), 2024 (ХЛЛ/МЛЛ, ФЛ) |
Это общие фармакологические различия. Индивидуальные ответы пациентов могут различаться. Выбор лечения должен основываться на конкретных клинических обстоятельствах, характеристиках заболевания и рекомендациях врача.
Вопросы
Часто задаваемые вопросы
Часто задаваемые вопросы о Carteyva / Relma‑cel и CAR‑T-терапии в Китае.
Что такое Carteyva / Relma‑cel и почему это важно? ▾
Carteyva (relmacabtagene autoleucel) — это первая CAR‑T-терапия, одобренная в Китае (NMPA, сентябрь 2021). Она значительно расширила доступ к CAR‑T-терапии для пациентов в Китае и более широком азиатском регионе и имеет значительно более низкую цену по сравнению с продуктами США/ЕС.
Одобрена ли Carteyva FDA или EMA? ▾
Нет. Carteyva в настоящее время одобрена только NMPA (Китай). Она НЕ одобрена FDA, EMA, MHRA или PMDA.
Каковы одобренные показания для Carteyva? ▾
Carteyva одобрена для взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной В‑крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) и фолликулярной лимфомой (ФЛ) после двух или более линий системной терапии.
Сколько стоит Carteyva по сравнению с другими CAR‑T-продуктами? ▾
Carteyva стоит $200,000‑$250,000 — значительно ниже, чем продукты США ($320,000‑$430,000) и ЕС. Однако иностранные пациенты должны учитывать расходы на поездку, проживание и длительное пребывание в Китае.
Можно ли поехать в Китай для лечения Carteyva? ▾
Да, но Carteyva доступна только в сертифицированных лечебных центрах в Китае. Иностранные пациенты должны координировать свои действия с центром для передачи медицинских записей, предварительной оценки и процесса производства. Планируйте как минимум 2‑3 месяца вдали от дома, включая восстановление. Наша платформа может помочь в организации контактов с сертифицированными центрами в Китае.
Медицинское предупреждение: CancerCareE — это независимая платформа для информации о пациентах и консультаций. Она не является поставщиком медицинских услуг. Все медицинские решения принимаются лицензированными врачами.
Правовая структура •
Финансовая прозрачность •
Центр CAR‑T