TIL-терапия: Ваши иммунные клетки,
уже борющиеся с вашим раком.

TIL-терапия (терапия опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами) — это разновидность адоптивной клеточной иммунотерапии. Она использует собственные иммунные клетки пациента, которые уже распознали и проникли в его опухоль. Фрагмент опухоли удаляется хирургически, TIL выделяются и размножаются в лаборатории с интерлейкином-2 (IL-2) в течение 3-5 недель до миллиардов клеток, затем возвращаются пациенту после лимфодеплеционной химиотерапии. Этот подход использует естественный противоопухолевый иммунитет, уже присутствующий в микроокружении опухоли.

Да. 16 февраля 2024 года FDA одобрило лифилеуцел (торговое название Амтагви, разработанный Iovance Biotherapeutics) для взрослых пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой, ранее получавших терапию анти-PD-1 антителами, а при наличии мутации BRAF V600 — ингибитором BRAF с или без ингибитора MEK. Это была первая TIL-терапия, одобренная FDA, и первая клеточная терапия, одобренная для любой солидной опухоли.

В ключевом испытании C-145-04, опубликованном в NEJM (2023), лифилеуцел достиг частоты объективного ответа (ЧОО) 36% у 153 пациентов с продвинутой меланомой, прогрессировавшей на предшествующей иммунотерапии и таргетной терапии. Полный ответ (ПО) наблюдался у 11% пациентов. Среди ответивших длительность ответа была устойчивой: 85% ответов сохранялись 6 месяцев и дольше, многие превышали 2 года.

В США прейскурантная цена лифилеуцела (Амтагви) составляет примерно $375 000, не включая больничные сборы, лимфодеплеционную химиотерапию, введение IL-2 и мониторинг в ОИТ, что может довести общую стоимость лечения до $500 000+. В Китае TIL-терапия доступна через программы клинических исследований по цене $80 000–$120 000. В Сингапуре стоимость варьируется от $100 000 до $150 000. Эти цены отражают стоимость для иностранных пациентов при самостоятельной оплате.

Идеальные кандидаты имеют нерезектабельную или метастатическую меланому, прогрессировавшую после терапии ингибиторами PD-1 (и ингибиторами BRAF/MEK при наличии мутации BRAF V600). Пациенты должны иметь общее состояние ECOG 0-1, адекватную функцию органов (сердце, лёгкие, печень, почки) и резектабельный опухолевый очаг для забора TIL. Активная неконтролируемая инфекция, тяжёлое аутоиммунное заболевание или потребность в хронической иммуносупрессии являются противопоказаниями.

TIL-терапия имеет две различные фазы побочных эффектов: (1) Лимфодеплеционная химиотерапия (обычно циклофосфамид + флударабин) вызывает продолжительные цитопении, риск инфекции и утомляемость в течение 1-2 недель. (2) Поддержка высокодозным IL-2 (до 12 доз) может вызвать синдром капиллярной утечки с гипотензией, отёками и требует мониторинга уровня ОИТ. Другие распространённые эффекты включают лихорадку, озноб, тошноту и транзиторное повышение печёночных ферментов. Большинство побочных эффектов управляемы в опытных центрах.

Полный цикл TIL-терапии обычно составляет 6-10 недель: Неделя 1 — хирургическая резекция опухоли и отправка ткани; Недели 2-6 — выделение и экспансия TIL в GMP-лаборатории (22-33 дня); Неделя 6-7 — госпитализация пациента, лимфодеплеционная химиотерапия (2-3 дня); Неделя 7 — день инфузии TIL; Недели 7-8 — поддержка IL-2 (до 12 доз в течение 5 дней) и мониторинг восстановления. Общая госпитализация обычно составляет 2-3 недели.

Хотя одобрение FDA в настоящее время ограничено меланомой, TIL-терапия активно исследуется в клинических испытаниях для рака шейки матки (с многообещающими данными фазы 2, показывающими 44% ЧОО у пациентов, рефрактерных к PD-1), рака головы и шеи, немелкоклеточного рака лёгкого, рака молочной железы и желудочно-кишечных опухолей. Iovance проводит испытание C-145-06 при раке шейки матки. Доступ к TIL для показаний, отличных от меланомы, в настоящее время осуществляется через клинические испытания в Китае, Сингапуре и отдельных академических центрах США.